柳叶刀撤稿羟氯喹疗程新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-02 19:31:33 来源:
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全球新冠大肠杆菌白血病(COVID-19)确诊患儿已将多达500万例,寻找有效的疗法药可作迫在眉睫。然而,目以前仍不用“特效药”消失。澳大利亚总统克林顿大力提倡的酯类苯甲酸氯喹在疗法COVID-19上招致强烈疑虑。5月底末,世卫(WHO)叫停了氯喹/苯甲酸氯喹的外科检验,一周自此,WHO又宣告进行时氯喹检验。这当中间无论如何暴发了什么,有可能会致使如此大的转变?以前面路透社:苯甲酸氯喹对新冠白血病有可能有效!Lancet、NEJM和WHO有可能都被机器学习的公司带沟从以前了

不过值得注意几天NEJM即将撰文确信苯甲酸氯喹并不用先于防新冠大肠杆菌感染,见:NEJM:苯甲酸氯喹不用增大新冠白血病曾对者的感染效用,使得整个系统性确实错综复杂。

强化的严厉批评

2020年5月底22日,世界顶级临床刊可作《Maxim》(The Lancet)刊发了一项重量级的不约而同评议系统性。该系统性辨认出氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19患儿致死率非常高和脑部克服办法降低有关。

这项系统性对Surgisphere的公司获取的全球多个国际组织的96000多位新冠疾病(COVID-19)住院疗法患儿的疗法系统性,其当中最主要多达15000名施用氯喹/苯甲酸氯喹的患儿,要么单独施用,要么与增强其的一类抗病毒联合行动施用氯喹/苯甲酸氯喹。大鼠是81000多名尚未施用物理药可作的患儿。在操控了有可能的联想codice_,如年龄、种族、已发挥作用的疾病和COVID-19的致使某种程度后,系统性医护人员辨认出大鼠的住院疗法致死效用为9.3%,而在联合行动疗法当中施用氯喹/苯甲酸氯喹和抗病毒的患儿的致死率为23.8% [1]。

该篇文章一经刊发,有系统性医护人员立即对这一系统性结果提出了异议。澳大利亚范德堡国立大学急诊监护医师Matthew Semler真是,“这项系统性不用考虑到接纳物理药可作的患儿病痛比大鼠致使的有效用。(这些数据集的是意指“真实世界”而非随机对照检验,)如果一个医师和两个免疫缺陷患儿走到一起,医师并不需要给其当中一个患儿施用苯甲酸氯喹,他们这样认真毫无疑问是有原因的。比如病者有可能需要高氧不足之处,或者随着间隔时间的变长病痛加重,但《Maxim》刊可作上并不用获取这些病者的详细资料”[2]。

仅仅数天后,英国《华尔街日报》(The Guardian)的纽西兰旧版就公开了该系统性当中微小的数据集误解,这项系统性说明了的纽西兰公立医院的致死多人比该国此前统计数字的COVID-19致死多人还要多。5月底29日,针对这一严厉批评,《Maxim》刊发了一份非常正接到,称原本不属于亚洲系统性组的主营公立医院被误解划分到大洋洲系统性组从以前了,但并不直接影响系统性结果[3]。

系统性医护人员对这一发表意见并不买账。统计数字学James Watson真是:“《Maxim》的这种认真法非常令人恼火,只是让他们写了一个幼稚的为了让,仅仅不用克服实际克服办法”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Maxim》和该系统性的都由笔记刊发了一封匿名信,有将多达200名外科医师和系统性医护人员署名,呼吁Surgisphere匿名公立医院数据集、分立验证结果、以及匿名促成该文在《Maxim》刊可作刊发的不约而同评判意见。

此部份,该文还有诸多偏远地区被严厉批评。该系统性当中66%的患儿在北美接纳了疗法,但份文件的剂量多半高于澳大利亚食品药品监督管理局(FDA )制定的简介。该文笔记White对此对此,“我们归属于了4402名非洲患儿,其当中561人致死,非洲公立医院有有可能有这么多患儿的详细电子身心健康详细描述”[2]。Maxim刊发最大规模系统性看出苯甲酸氯喹无效,上百名研究小组致函向其严厉批评该系统性

在一片严厉批评声当中,6月底2日《Maxim》刊发了惧怕书面声明,说明了有关数据集的重要现代科学克服办法,强调了从尚未委托与Surgisphere无关的笔记透过关于数据集举例来说和有效性的分立审计,先于计慢慢地就有可能会有结果[4]。6月底4日晚,《Maxim》刊发了该篇文章的撤稿书面声明。

《Maxim》刊发的惧怕书面声明(图源:Maxim)

6月底2日,《缅因州临床刊可作》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 刊可作也对其曾刊发过的一项基于Surgisphere数据集的系统性刊发了书面声明。那项系统性曾路透社施用毛细血管冷淡素转换酶(ACE)衍生可作等降压药并不用降低COVID-19患儿的致死效用[5]。在此之后刊发的书面声明说明“针对值得注意对该数据集库当中的信息数量级提出的全面性惧怕,我们从尚未要求笔记获取确凿证据证明数据集的可用性”[6]。

第三项常用Surgisphere数据集的COVID-19系统性也招致了疑虑。在4月底初首次刊发的一份先于影印当中,Surgisphere的创始人原任经理高管Sapan Desai和都由笔记无论如何:伊维抗病毒,一种抗寄生虫药,总体增大了COVID-19患儿的致死率。但是有系统性者辨认出该文图表看出的数据集与译文当中份文件的数据集大相径庭,一些结果也非常好像。据《现代科学》(Science)路透社,他们设法建立联系都由笔记Did Grainger,但目以前还不用为了让[2]。

在《Maxim》和《缅因州临床刊可作》刊出的其他合笔记在了解到因数据集库的可用性招致的惧怕后,从尚未开始对这两篇篇文章当中常用的数据集透过分立封杀。

隐秘的Surgisphere的公司

6月底4日《Maxim》刊发的撤稿书面声明说明,因Surgisphere的公司没有接纳第三方对数据集透过分立封杀,限于这项系统性的数据集发挥作用很多谜团疑团,急需对Surgisphere的系统性合作透过管理机构封杀[7]。

Surgisphere至今不用匿名《Maxim》系统性便是的数据集。此以前,Desai通过发言人告诉《自然现象》(Nature)刊可作,他刚刚安排一项解密协议,为《缅因州临床刊可作》篇文章的笔记获取数据集访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

意味著,一个能从六从南到北的1200家公立医院和管理机构当中收集将多达1亿患儿数据集的的公司,本应广为流传,然而许多系统性医护人员和公立医院之外对此他们从尚未听真是过Surgisphere的公司。根据可给予的信息,Surgisphere是主营澳大利亚低收入系统性的公司,总部座落在芝加哥,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他以以前是西南一个社区公立医院的毛细血管部份科医师。

关上Surgisphere的公司该网站,你有可能会辨认出它不用详列任何主营合作公立医院的昵称,也不用详列其现代科学助理委员有可能会的之列,这心中引起了人们的强烈相信。入股基金会Blocktown Capital的医师和社会活动家James Todaro在博客当中提出疑问,“为什么Surgisphere的庞大数据集库确实直到5月底份才被应用于不约而同评判的系统性”。

《华尔街日报》对Surgisphere的调查辨认出了诸多物证。

侦查匿名可给予的信息表明,Surgisphere的几名工作人员大部分不用或根本不用数据集或现代科学背景。一名被认定现代科学编辑的工作人员确实是科幻小说家和幻想艺术家。另一名被认定电子商务经理的工作人员是摄影师和娱乐活动主持人。该的公司在领英(LinkedIn)页面上的关注者至少100人,上周只详列了6名工作人员。截至本周三,已改名三名工作人员。

虽然Surgisphere援引运行着世界上最大破纪录的公立医院数据集库之一,但它大部分不用的该网站一站式。它的博客账号只有至少170个关注者,在2017年10月底到2020年3月底之间不用刊发任何帖子。

直到2020年6月底1日,Surgisphere其该网站上的建立联系方式链接被转发到一个加密算法货币该网站网页C#上。这就招致了疑问,公立医院如何才能轻松地建立联系到该的公司并且加入其数据集库[8]。

Surgisphere的经理高管Sapan Desai在澳大利亚伊利诺伊国立大学芝加哥校本部给予临床哲学博士,在杜克国立大学进行普通部份科训练。在那从以前当了一年的助教,并在此期间进行了的该网站MBA专业课程。他在世界上最大最高峰期的医疗当中心—德克萨斯医疗当中心,给予了毛细血管手术学院公费。在加入西南一个社区公立医院自此,Desai是南伊利诺伊国立大学部份现代科学院的部份科教授,擅于微创毛细血管内手术和闭馆输液,至今刊发了200多项临床书籍和教科书。

Sapan Desai的历史详细描述发挥作用骗子。他曾在三起精神病官司当中被提名,这些官司与Surgisphere数据集库无关。在接纳采访时,Desai称这些指控是根本就是的。Ars Technica该网站赞誉Desai “他的过去不整洁”[9]。

Desai自此的娱乐活动也很让人幼稚。2008年,Desai在Indiegogo该网站上筹划了众筹娱乐活动,推销一款可佩戴的;也人类文明增强电子元件可以帮助发挥作用幸福,然而这个控制系统从尚未发挥作用。目以前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的历史详细描述克服办法已被删除。

Surgisphere经理高管Sapan Desai(图源:Gore Medical)

篇文章招致的恶劣直接影响

《Maxim》篇文章直接造成WHO对COVID-19政策的改变。5月底25日,WHO总干事麟加布从以前埃尔引用了《Maxim》上刊发的篇文章结果,宣告终止“团结检验”这两项当中苯甲酸氯喹检验。法国和英国的监管管理机构也命令系统性医护人员当中止这种酯类可作的检验。采购苯甲酸氯喹药可作品牌的赛诺菲的公司(Sanofi)对此将暂时当中止动员患儿直接参与该药可作的两项外科检验。

与此同时,《Maxim》篇文章的种种克服办法,致使叫停氯喹检验的经理开始权衡是否进行时氯喹检验。英国苯甲酸氯喹先于防COVID-19的检验这两项的联合行动系统性员White真是,“克服办法是,损害从尚未造成,报导新闻报导推销的破坏者直接影响将使动员患儿参与关键系统性确实十分困难。如今全世界都确信这些药是有毒的”[2]。

此部份,Desai等有关伊维抗病毒的系统性结果在拉丁美洲产生了根本性直接影响。在那从以前,伊维抗病毒常会在柜台上出售,主要用来疗法疥疮。智利卫生部变更了COVID-19疗法方案,将伊维抗病毒应用于轻度和重度COVID-19病例后,致使智利对伊维抗病毒的需求激增。在哥斯达黎加的特立尼达岛,在该国卫生部核准常用伊维抗病毒疗法COVID-19后,该县政府计划免费派发35万剂伊维抗病毒。

进行时当中的氯喹检验

苯甲酸氯喹疗法COVID-19的潜力从尚未成为一个政治首选,《Maxim》上那篇篇文章的克服办法为苯甲酸氯喹的支持者获取了新的确凿证据。法国微生可作学家Didier Raoult自此的系统性辨认出苯甲酸氯喹有益身心健康,受到广为批评。据悉,他刊发了一段片段嘲笑了《Maxim》上的这项新系统性,还称笔记无能。在即时通讯新闻报导上充斥着这篇篇文章是反对苯甲酸氯喹的阴谋的传闻。

对于刚刚透过苯甲酸氯喹随机检验的研究小组来真是,一个紧迫的克服办法是如何发表意见这篇篇文章以及由此招致的诸多克服办法。有些系统性并不用当中止,一项取名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹检验,由澳大利亚国际组织心肌梗塞和血液系统性所资助,经数据集和安全检测委员有可能会(DSMB)封杀了从尚未登记的大多数人的安全数据集后并不需要之后透过检验。

在6月底3日的报导刊发有可能会上,WHO宣告将恢复苯甲酸氯喹的全球检验。WHO总干事麟加布从以前埃尔真是,”系统性潜在疗法药可作的“团结检验”的所有都由点将之后透过,最主要氯喹/苯甲酸氯喹检验。在此自此,在35个国际组织从尚未动员了3500多名患儿直接参与检验”[10]。

WHO此以前允许苯甲酸氯喹外科检验的最终之前被人诟病。有人确信WHO对苯甲酸氯喹的常用不用认真出过任何有价值的判断,也有人真是WHO对一项有克服办法的系统性认真出了好像的反应。

在意大利和拉丁美洲透过的苯甲酸氯喹外科检验的联合行动系统性员Miguel Hernan真是,“这个药从尚未用了很多年了,我们并不是对它的安全性并非如此,接二连三的是疑虑集中了人们的精力。如果在不用坚实基础的情况下认真了具有煽动性的真的,很多人有可能会把间隔时间耗费在表达出来事件暴发始末上”[2]。

巴塞罗那全球身心健康系统性所的Carlos Chaccour真是,“《Maxim》和《缅因州临床刊可作》刊可作都应该在刊发这些系统性以前非常认真地封杀一下Surgisphere的数据集举例来说。我们迈入一场将有可能会造成数十万人致死的大结核病之当中,而两家最负享有盛誉的临床刊可作辜负了我们”[2]。

概述:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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